17 июня 1621 года запорожские казаки вызвали настоящий ужас среди жителей Стамбула. Уже в 1618 году итальянский путешественник Пьетро делла Балле отмечал, что казачьи отряды захватывали и грабили все прибрежные территории Черного моря, находившиеся под властью турок, становясь грозной силой, с которой никто не осмеливался спорить.

Французский посол в Стамбуле граф де Сези в 1625 году называл казаков «властителями Черного моря», а шведский советник и посол в Польше Жак Руссель в 1631 году обращался к ним как к «господам Днепра и Черного моря». 17 июня 1621 года граф де Сези вновь информировал о появлении запорожцев у стен Стамбула: «Страх, охвативший жителей города, был неописуем. Шестнадцать казачьих лодок достигли колонн Помпея у входа в Черное море…».

Казаки застали столицу врасплох: Босфор был прикрыт всего тремя галерами, и в городе началась паника. Быстро мобилизовали прохожих, вооружали их и отправляли на суда, реквизировали оружие на иностранных кораблях в Золотом Роге. За два дня, пока запорожцы опустошали окрестности, была снаряжена эскадра из 40 торговых и вспомогательных судов, отправленная на поиски казаков. Однако, увидев их, эскадра избежала боя и вскоре вернулась в пролив.

Осенью того же года польско-казацкое войско нанесло поражение турецким силам под Хотином. Главную роль в этой победе сыграли казаки, а это сражение стало последним при гетманстве Петра Сагайдачного — периода наибольших морских успехов запорожцев.

17 июня 1641 года начался самый тяжелый этап так называемого «Азовского сидения», во время которого казаки героически обороняли крепость Азов, выдержав натиск превосходящих сил турецкой армии. До 1637 года Азов, находившийся под контролем турок, служил центром для нападений на русские земли, а также базой для работорговли. 18 июня 1637 года донские казаки, действуя самостоятельно и без согласования с правительством, захватили турецкую крепость.

Царь Михаил Федорович Романов и Боярская дума осознавали, что Россия в тот момент не была готова к длительному конфликту с Османской империей. Тем не менее, взятие Азова использовали для укрепления обороны южных рубежей и ускорения строительства Белгородской черты. Чтобы сохранить относительное спокойствие на южной границе, государство стремилось, чтобы крепость оставалась в руках казаков как можно дольше. Правительство не вмешивалось напрямую, но отправляло в Азов царских ратных людей и снабжало защитников всем необходимым. Были увеличены размеры жалованья, ослаблен контроль за русскими, направлявшимися на Дон, и временно прекращена выдача беглых с Дона. В Посольском приказе старались поддерживать атаманов и внушать им необходимость оборонять крепость, подчеркивая их службу государю. От казаков требовалось лишь удерживать Азов до завершения оборонительных работ.

Казаки с честью оправдали доверие. Окружённые со всех сторон турецкими войсками, они стойко держались даже в самых безнадежных ситуациях. В период с 26 июня по 26 сентября 1641 года, когда крепость была полностью блокирована превосходящими силами турок и крымских татар, казаки остались без московской помощи.

Из-за активных попыток турок захватить Азов казаки обратились к русскому правительству с просьбой о прямом покровительстве. Осознавая, что сил для дальнейшей борьбы у них осталось немного, защитники предложили России принять крепость под своё управление. Земский собор в Москве принял положительное решение, видя в Азове важный выход к Азовскому морю. Однако правительство решило не принимать этот шаг, понимая, что он приведёт к неизбежному конфликту с Турцией и Крымом.

В апреле 1642 года Боярская дума рекомендовала казакам покинуть Азов, предупредив, что в противном случае они останутся без поддержки Москвы. Понимая, что сил больше нет, донское войско 28 мая 1642 года разрушило укрепления крепости и покинуло её.

17 июня 1768 года скончался от смертельного ранения один из самых уважаемых сичевых товарищей и атаман «Войска верных Казаков» — Сидор Игнатьевич Белый.